PROVA DE SANGUE

Detecção
Em geral, as provas para detectar a Deficiência de AAT consistem num proteinograma ou um estudo de imunodifusão radial para detectar o nível da proteína AAT no sangue. Últimamente se agregou a nefelometria, que
é um método turbidimétrico (mede turbidez). Quando o nível AAT está por debaixo dos parâmetros normais ou há antecedentes familiares de Deficiência de AAT, se recomenda que se realize o estudo de fenotipagem (prova de isoelectroenfoque para determinar o tipo de proteína AAT presente no soro) ou o genotipo (detecta os genes S e Z numa amostra de sangue ou epitélio bucal).

Quando existe doença hepática crónica sempre se deve fazer a prova de fenotipagem (norma de ouro).

Rango de níveis séricos de AAT de acordo ao fenotipo*

Fenótipo	Valores Reais de Laboratório (µM)	Valores Utilizados Comercialmente Behring Diagnostics (md/dl) pelo Método de Inmunodifusão Radial*
M1M1	20-53	150-350
M1Mz	12-28	90-210
SS	13-27	100-210
SZ	10-16	75-120
ZZ	2.5-7	20-45
NullNull	0	0

*Tomado o documento "Guide to Interpretation of Alpha-1 Antritrypsin Phenotypes" do Dr. Mark L. Brantly. Os valores reais de laboratório estão expressados em micro molares (µM) e são as unidades utilizadas pelo Registro Alfa-1 dos Institutos Nacionais da Saúde dos Estados Unidos (NIH, pelas suas siglas em inglês). Os valores mais comuns utilizados comercialmente (md /dl) são os de Behring Laboratories que utiliza método de infunodifusão radial.

*Se recomenda comparar resultados de um mesmo laboratório já que os parâmetros normais podem variar de um laboratório a outro.

Métodos utilizados para a determinação quantitativa da AAT em soro, parâmetros normais e nível considerado protetorª¨

Métodos utilizados para a determinação quantitativa da AAT em soro, parâmetros normais e nível considerado protetor**

Método	Parâmetro Normal	Nível Protector
Imunodifusão Radial	150/200-350/400 mg/dl*§	80 mg/dl*§
Nefelometria	83/120-200/220 mg/dl*	50 mg/dl*; 11 µM‡

*Se recomenda comparar resultados de um mesmo laboratório já que os parâmetros normais podem variar de um laboratório a outro.

*Standards for the Diagnosis and Management of Individuals with Alpha-1 Antitrypsin Deficiency, AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY CRITICAL CARE MEDICINE, Vol. 168, Núm. 7, Oct. 2003.

*Valores obtidos por meio das normas comerciais disponíveis.

§Valores comerciais mais comuns--Behring Diagnostics.

‡Valores obtidos por meio das normas do Registro Alfa-1 dos Institutos Nacionais da Saúde dos Estados Unidos (NIH, por suas siglas em inglês).

NÍVEIS DE AAT OU PROTEINOGRAMA.

Prova de sangue que se medem os níveis no sangue da proteína AAT.

As pessoas com deficiência severa de AAT têm níveis por debaixo 80 mg /dl ou 11m M (10-15 por cento do normal). As pessoas com níveis por debaixo dos 80 mg /dl ou 11 µM estão em risco incrementado de padecer de uma doença pulmonar e /ou de fígado. Importante: Os níveis de AAT só se devem de comparar-se com os de um mesmo laboratório, já que os parâmetros normais variam de um laboratório a outro, dependendo do método utilizado pelo laboratório para realizar a prova:

• imunodifusão radial (mg/dl) valores comerciais mais comuns disponíveis de Behring Diagnostics
• nefelometría (mg/dl)
• valores reais de laboratório (µM) utilizados pelo Registro Alfa-1 dos Institutos Nacionais da Saúde de Estados Unidos
  
  FENOTIPAGEM
  Prova de sangue que determina os tipos ou variantes (fenotipos) da proteína AAT que circulam no seu sangue por meio da técnica de eletroforeses (eletroenfoque). Esta prova é de vital importância para detectar aos portadores de genes deficientes, já que algumas vezes estas pessoas podem ter níveis normais de AAT por ser esta uma proteína reativa, os seus níveis em sangue podem aparecer aumentados quando existe inflamação hepática, temores, infeções, gravidezes, ou quando se está baixo tratamento com certos fármacos como a pílula anticoncepcional, danazol e tamoxifén. Por esta razão, recomenda-se que se realize sempre a prova de fenotipagem junto á que mede os níveis de AAT no sangue.
  
  COMO SE REALIZA A FENOTIPAGEM?
  As variantes da AAT se identificam como fenotipos (Pi* ou inibidor das proteases) com letras do alfabeto. Foram identificadas mais de 100 variantes da proteína AAT.
  
  CLASSIFICAÇÃO DAS VARIANTES DA PROTEÍNA AAT:
  Tudo sobre o gene da proteína alfa-1 antitripsina e suas variantes está disponível no seguinte Link dos Institutos Nacionais da Saúde de Estados Unidos:
  
  
  http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=107400
  

  Os alelos ou variantes da proteína AAT classificam-se da seguinte forma:
  

  Normais. Estas variantes codificam moléculas de AAT que são normofuncionantes e em concentrações normais. As variantes normais mais comuns são: Pi*M1(Ala213), Pi*M1(Val213), Pi*M2, Pi*M3, Pi*M4. Existem outras variantes normais mas são muito raras.

  Deficientes. Estas variantes estão associadas a concentrações de AAT no sangue inferiores ás normais que podem funcionar normalmente ou não. Um 10-15 por cento das variantes identificadas estão associadas com uma deficiência severa de AAT (níveis por debaixo dos considerados protetores—80 mg /dl ou 11µM). A variante mais deficiente mais comum identifica-se como o fenótipo Pi*S, o qual é ligeiramente deficiente. O fenótipo Pi*S, embora seja ligeiramente deficiente, geralmente expressa níveis de sangue por encima dos considerados protetores. Dentro das variantes deficientes severas que expressam níveis por debaixo dos considerados protetores, o fenótipo Pi*Z é o mais frequente, ao qual se lhe adjudica o 96 por cento dos casos diagnosticados com doença pulmonar ocasionada pela Alfa-1. Existem outras variantes deficientes muito raras como: Pi*F, Pi*I, Pi*T, Pi*Mheerlen, Pi*Mmalton, Pi*Mmineralsprings, Pi*Mprocida, Pi*Wbethesda, Pi*I, Pi*Mpalermo, Pi*Mnichinan, Pi*Plovel, Pi*Mduarte, Pi*Siiyama, Pi*Barcelona, Pi*Zausburg, entre outras.

  Disfuncionais. Estas variantes produzem ATT em concentrações normais, mas com função alterada (não inibe a eslastase). Os fenótipos disfuncionais são raros. Dois fenótipos disfuncionais são o Pi*Pittsburgh e o Pi*F. O fenotipo Pi*F expressa níveis normais baixos no sangue e junto a alelos deficientes severos como o Z e Nulo, apresentam um alto risco para o desenvolvimento de enfisêma.

  Nulo (Null). São variantes raras que se associam a concentrações de AAT indetectáveis no sangue. As variantes nulas identificam-se com o fenotipo Pi*Nulo ou Pi*Null.
  

  OUTRAS PROVAS DE SANGUE
  

  Genótipo. É o estudo sequencial do ADN (ácido desoxirribonucleico). No caso da AAT, implica a identificação da sequência genética dos dois alelos herdados. Para determinar com certeza o fenótipo de algumas pessoas pode ser necessário fazer a prova de fenotipagem. Isto é particularmente certo em presença das variantes que expressam nenhuma ou pouca AAT no sangue, como no caso das variantes Null (Nulas).

  Prova de função da proteína AAT. Existe um número reduzido de pacientes que apresentam sintomas pulmonares de origem desconhecido cujos níveis de AAT no sangue são normais, mas a proteína AAT é disfuncional (não tem capacidade de neutralizar a elastase produzida pelo glóbulos brancos). Estes casos são muito raros. Numa situação como esta, o médico pode solicitar ao laboratório que realize a prova que determina se a proteína AAT do paciente é funcional ou não.
  

  DIAGNÓSTICO PRECOCE DO ALFA-1
  

  Um diagnóstico precoce ajudará a que prolongue a esperança de vida das pessoas com Alfa-1, assim como aumentar a sua qualidade de vida ao poder modificar desde o nascimento os fatores meioambientais que incidem nas manifestações do Alfa-1 (Ex. Não fumar).

  Um diagnóstico precoce diminui os custos sanitários, evita os tratamentos caros prolongados, assim como as hospitalizações frequentes.

  Permite elegir o momento mais adequado para praticar transplantes de orgãos (pulmão, fígado, pulmões e coração), se o caso o requere; e sobre a base do estudo e valoração dos datos radiológicos, anatomopatológicos e clínicos, entre outros das pessoas afetadas para lograr melhores resultados.

  Nem todas as pessoas que nascem com deficiência severa da proteína AAT desenvolvem sintomas de doença. Explicar-se-ia pela existência na fenotipagem de genes compensatórios como de longevidade, psicológicos e outros, como também de fatores que ainda se desconhecem sobre a história natural da Alfa-1.

  
  REPRODUÇÃO DE CASAIS

  Os afetados podem pedir conselho médico (geneticista) que lhe ajudará a tomar decisões com respeito á reprodução.